近日，美国伊利诺斯大学的科研人员在Nature Communications杂志上发表文章，指出他们使用了工程酵母消耗乙酸。乙酸是将植物树叶、茎和其他组织转化为生物燃料过程中不必要的副产品。这一创新使木质纤维素原料生产乙醇的产量增加了10%。 
酿酒酵母可以发酵单糖，如玉米、甘蔗中的糖，生产乙醇。但是使用这种酵母发酵植物的茎、叶不是那么容易的。在工业规模上实现这一过程成本很高，因为其中涉及分解木质纤维素的关键组成部分——半纤维素。如果分解半纤维素，会得到木糖和乙酸。木糖是一种糖，研究人员可使用酵母工程菌株发酵木糖。但是，乙酸是一种会杀死酵母的有毒化合物，这是纤维素乙醇生产过程中最大的问题之一。 
       在早期的研究中，科研人员使用工程酿酒酵母有效地消耗了木糖。这增加了乙醇产量，但该过程中产生了过量的NADH——一种电子转移分子，是所有细胞能量货币的一部分。乙酸的积累也杀死了大多数酵母。研究人员经过讨论有了一个想法，也许可以诱导酵母消耗乙酸，在木糖代谢过程中也可能使用盈余的NADH。随后，研究人员发现了另一种细菌，可以消耗乙酸。他们确认了这一酶催化过程，并发现这种酶不仅可以将乙酸转化为乙醇，还可以在木糖代谢中使用剩余的NADH。但是研究人员还没有将酵母基因导入，而是首先确定之前的努力是否成功。研究人员使用电脑模拟，查看如何添加新的基因到酵母的代谢目录中以影响其乙醇产量。通过计算，他们确认了之前的代谢途径可以提高乙醇产量。随后，通过细致的工作，研究人员将所需的基因插入到酿酒酵母菌株中。当测试酵母菌株时，发现这种方法可以提高10%的乙醇产量。

足口病情况较轻的症状一般都是孩子突然发热发烧，产生厌食，口腔内壁出现水泡，然后是手脚，臀部，腿部出现大量的红疹。有一部分的孩子可能会急性地出现脑膜炎，和脑炎，肺肿水等内部病情，孩子的精神状况极其不佳，睡觉时易睡易惊醒，呼吸频率不规则，出现呼吸困难，面色苍白，心律不齐，血压时高时低，脉搏迟缓。

手足口病可以称得上是“儿童第一杀手”了，每年有不少孩子惨遭手足口病的毒害，所以家长必须在孩子的学习生活中严格监督孩子的行为，养成卫生的良好习惯，及时带孩子到医院检查，发现症状立即接受医院的治疗，带领孩子远离手足口病的毒害。

1.洗手

家长要每天监督孩子饭前饭后仔细洗手，可以使用肥皂或者是洗手液等洗护产品杀菌，最重要的是，绝对不允许孩子吸手指和舔其他的东西，因为上面会附带大量的细菌和病毒，正好通过口腔进入体内。

2.远离病毒源

如果孩子的身边有孩子已经患上手足口病，家长一定要暂时不要让自家孩子和他们接触，以免染上病毒，也不要带孩子和允许孩子到人口集中的地方去玩，人群密集，空气不流通，可能患有手足口病的人不少，在这不流通的空气里极易传染给别人，所以一定要带孩子远离这些病毒源，保证孩子不被感染。

3.饮食消毒

孩子的餐具在餐前餐后要用开水煮上几分钟，将附在餐具上的病毒彻底杀死，孩子吃的食物也要洗净后高温煮熟，尽量给孩子吃新鲜食物，暴露在空气中时间长的食物和煮熟时间太长的食物都会产生大量的细菌，给孩子吃了对身体自然是不好的。

美国生物技术巨头艾伯维（AbbVie）泛基因型丙肝鸡尾酒疗法Maviret（中文商品名：艾诺全，通用名：格卡瑞韦哌仑他韦，glecaprevir/pibrentasvir）近日在欧盟监管方面传来喜讯。欧盟委员会（EC）已批准Maviret短疗程方案（每日一次，8周），用于既往未接受治疗（初治）、伴有代偿性肝硬化的基因型（GT）1、2、4、5、6慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染者的治疗。一项来自同一个临床试验的分析正在评估Maviret 8周方案用于初治、伴有代偿性肝硬化的GT3 HCV感染者。目前，Maviret也被批准作为一种8周的泛基因型（GT1-6）疗法，用于无肝硬化的初治患者。

此次批准，基于正在进行的IIIB期临床研究EXPEDITION-8的数据。该研究表明，接受8周Maviret治疗后，GT1、2、4、5、6患者的病毒学治愈率（SVR12）为97.9%。到目前为止，这些患者中没有报告病毒学失败，没有患者因不良事件停止治疗。研究中报告的不良事件（发生率＞5%）包括瘙痒（9.6%）、疲劳（8.6%）、头痛（8.2%）和恶心（6.4%）。研究中发生6例严重不良事件（2%），均被认为与glecaprevir/pibrentasvir无关。本研究中未发现任何新的安全信号。这些数据已在美国肝病研究协会（AASLD）组织的2018年肝脏会议（Liver Meeting®2018）上公布。

正在进行的IIIB期临床研究EXPEDITION-8正在评估Maviret治疗所有主要基因型（GT1-6）、伴有代偿性肝硬化的初治慢性HCV患者。该研究已经报告了GT1、2、4、5、6患者（n=280）的数据。GT3患者的入组和治疗完成时间较晚，这一患者群体中的分析正在进行中。

德国法兰克福歌德大学医院医学部主任、医学博士Stefan Zeuzem表示：“目前仍有大量患者和病毒特征不同的HCV患者需要治疗选择。我们正在努力帮助实现世界卫生组织（WHO）的目标，即到2030年消除丙型肝炎病毒（HCV），让更多的患者群体有资格接受短期、8周的治疗选择，将有助于我们更接近这一目标。”

Maviret是一种泛基因型、每日一次、无利巴韦林的治疗药物，由固定剂量的2种独特抗病毒制剂组成，其中glecaprevir（G，100mg）是一种NS3/4A蛋白酶抑制剂，pibrentasvir（P，40mg）则是一种NS5A抑制剂。Maviret每日服药一次，每次3片药物。

Maviret被批准用于青少年（12岁至18岁）和成人治疗所有主要基因型（GT1-6）HCV的感染。Maviret是一种8周泛基因型（GT1-6）疗法，适用于初治、无肝硬化的患者，也适用于初治、伴有代偿性肝硬化的GT1、2、4、5、6患者。在初治、代偿性肝硬化GT3患者中，Maviret推荐的治疗方案为12周疗程。

Maviret也被批准用于治疗具有特殊挑战的患者，包括伴有代偿性肝硬化的所有主要基因型患者，以及以前治疗选择有限的患者，如伴有严重慢性肾脏病（CKD）的患者或GT3患者。Maviret被批准用于所有阶段CKD患者，该药禁止用于重度肝损伤（Child-Pugh C）患者，同时不推荐用于中度肝损伤（Child-Pugh B）患者。

在中国，Maviret（艾诺全）于2019年5月获批，用于治疗全部主要基因型（GT1、2、3、4、5、6）HCV感染的无肝硬化或代偿期肝硬化成人患者。8周治愈丙肝，Maviret凭借"较上市产品有治疗优势"纳入国家局发布的第二批临床急需境外新药名单中。

Maviret临床试验数据显示，对于初治、无肝硬化的所有主要基因型(GT1-6)丙肝患者，病毒学治愈率高达99%以上，疗程可短至8周。该治疗方案无需联合利巴韦林，日服一次。由于不通过肾脏代谢，Maviret适用于任何程度的肾功能损害患者（包括进行透析的患者）且无需调整给药剂量，病毒学治愈率近100%且安全性良好。

（原文出处：AbbVie's MAVIRET™ (glecaprevir/pibrentasvir) Approved by European Commission to Shorten Treatment Duration to Eight Weeks for Treatment-Naïve Patients with Chronic Hepatitis C and Compensated Cirrhosis）

牛奶、蛋、花生等坚果、贝类等海鲜、谷物、水果，对于大部分人是日常食物，对于有些人来说，却可能引起全身发痒、舌头肿大、呕吐、腹泻、荨麻疹、呼吸困难、血压下降，甚至可能带来生命危险。以美国为例，每年有大约20万人因食物过敏送急诊。

除了食物过敏外，还有人对花粉过敏，对尘螨过敏，对狗皮屑、猫皮屑过敏，对冷空气过敏……总之，说到五花八门的过敏，有切身体验的人无不是“一把鼻涕一把泪”。

最近，美国耶鲁大学（Yale University）、杰克逊基因组医学实验室（Jackson Laboratory for Genomic Medicine）的科学家们合作，发现了一类过去不为人知的免疫细胞，它们对过敏反应的发生起着重要作用，针对这类细胞的功能，可以为预防或减轻严重过敏反应提供潜在的治疗策略。

这项研究由美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）和食物过敏研究与教育（FARE）资助，论文最近在线发表于顶尖学术期刊《科学》。

介绍这项研究之前，我们先了解一下过敏到底是怎么回事。简单来说，就是免疫系统对过敏原做出了过激反应。吃进去的花生、吸入的花粉、与皮肤接触的化学物质等，都可以是过敏原。而免疫系统做出的反应包括B细胞产生不同形式的抗体。这其中，有一类叫作抗免疫球蛋白E（IgE）的抗体，是所有过敏反应的罪魁祸首，尤其是高亲和力IgE与过敏原结合时会引发最严重的反应。

那么，免疫系统是怎么产生IgE的？为过敏研究对策的科学家们想要找出答案。“如果我们能确定哪些细胞驱动了高亲和力IgE的产生，我们就可以知道过敏是怎么引起的，然后就可以通过设法阻止或逆转高亲和力IgE的产生，减轻过敏反应的程度。”这项研究的共同通讯作者Adam Williams教授说。

为此，研究者把目光投向一种免疫缺陷病，DOCK8免疫缺陷综合征。由于DOCK8基因突变，患者的免疫细胞数量减少，皮肤和呼吸系统的病毒感染会反复发作；与此同时，这些患者体内的IgE水平异常地高，会出现严重的过敏和哮喘。

研究人员通过基因操作在实验小鼠上重现了DOCK8免疫缺陷综合征。当免疫T细胞中的Dock8基因被敲除后，这些小鼠就和人类患者一样，体内的IgE增多了。并且，它们出现了过敏反应。

在Dock8缺陷的小鼠中，研究人员注意到一类新的免疫T细胞亚型，是在正常小鼠体内没看到过的。这些免疫细胞属于滤泡辅助性T细胞（简写为Tfh细胞），它们能辅助免疫系统中的B细胞产生抗体反应。

进一步研究发现，这些Tfh细胞会产生细胞因子IL-13作为信息交流的化学分子，向B细胞发出信号。因此研究人员把这群细胞命名为Tfh13。

那么，这群细胞和免疫B细胞产生IgE有关吗？为了检验这种可能的联系，研究人员用尘螨和花生作为过敏原，在一些普通小鼠中诱导出严重过敏反应。检查发现，过敏小鼠体内也同时出现了Tfh13细胞与高亲和力IgE。相反，当用基因操作阻止这群免疫细胞在小鼠体内发育，或是不让这群细胞产生细胞因子IL-13，小鼠的过敏症状消失了。

更有意思的是，这些特别的免疫细胞同样在过敏人群中存在。研究人员比较了花生过敏患者和不过敏志愿者的血液样品，观察到过敏患者不仅IgE指标高，Tfh13细胞也明显更多。在对空气过敏的患者中，有类似的结果。因此，这种免疫细胞很有可能也在人类过敏中发挥作用，指挥免疫B细胞产生致敏抗体。

Eisenbarth教授认为，检测有没有Tfh13细胞，可以比IgE水平更能帮助临床医生确定哪些患者最有可能发生严重甚至致命的过敏反应。而以这类免疫细胞为靶点，干预IgE产生，或许就可以开发预防或治疗过敏疾病的新疗法，帮助患者在接触过敏原时避免出现严重过敏反应。

参考资料：

[1] Uthaman Gowthaman et al., (2019) Identification of a T follicular helper cell subset that drivesanaphylactic IgE. Science. DOI: 10.1126/science.aaw6433

[2] Scientists Discover Immune Cell Subtype in Mice That Drives Allergic Reactions. Retrieved Aug. 5, 2019, from https://www.niaid.nih.gov/news-events/scientists-discover-immune-cell-subtype-mice-drives-allergic-reactions

[3] Researchers Find Driver of ‘High-Affinity IgE,’ Hallmark of the Worst Allergic Reactions. Retrieved Aug. 5, 2019, from https://www.globenewswire.com/news-release/2019/08/01/1895893/0/en/Preventing-Anaphylaxis.html

课题名称：新型结核杆菌DNA疫苗的研制。江苏省自然科学基金（课题号：BK2009603）。

课题名称：HIV-1 AE亚型人用DNA疫苗研制及临床报批。江苏省科技支撑计划（课题号：BE2010661）。

课题名称：流感病毒的广谱中和抗体研究。江苏省自然科学基金（课题号：BK2011344）。

1) Boosting heterosubtypic neutralization antibodies in recipients of 2009 pandemic H1N1 influenza vaccine. CLIN INFECT DIS 2012; 54:17-24. (IF=9.15).

2) Safe pseudovirus-based assay for neutralization antibodies against influenza A(H7N9) virus. EMERG INFECT DIS 2013; 19:1685-7. (IF=6.994) 

3) Kinetics of serological responses in influenza A(H7N9)-infected patients correlate with clinical outcome in China, 2013. Euro Surveill 2013; 18:20657. (IF=5.983)

4) Sequential immunization with consensus influenza hemagglutinins raises cross-reactive neutralizing antibodies against various heterologous HA strains. VACCINE 2017 2017-01-05;35(2):305-12.

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